艾滋病（AIDS）是严重威胁人类健康的重要传染病，至今依然缺乏安全有效的预防疫苗和根治药物。目前，多种抗病毒药物联合使用的“鸡尾酒”方案仍然是控制病毒感染的主要手段，虽然这种方案可以提高患者的生活质量和寿命，但是终身服药伴随的毒副作用以及耐药等问题对临床治疗提出了新的挑战。因此，研发一种可以治愈艾滋病的技术手段仍然是当前国内外的重点课题。
“柏林病人”和“伦敦病人”的成功治愈，提示给患者输入具有HIV抗性的造血干细胞（HSC）或T淋巴细胞有可能是治愈或功能性治愈艾滋病的有效途径。前期研究中，病原生物学研究所何玉先课题组基于强效广谱的基于多肽的HIV膜融合抑制剂，通过GPI锚定方式成功制备了广谱HIV抗性细胞（J Virol, 2019）。与多肽膜融合抑制剂作用靶点不同，本研究利用靶向gp120蛋白亚基的HIV纳米抗体m36.4，证实了细胞膜表面表达的HIV纳米抗体GPI-m36.4能有效地抑制游离病毒（Cell-free virus）和细胞相关病毒（Cell-associated virus）的入侵和感染。此外，机制研究发现GPI-m36.4能够影响病毒包膜蛋白（Env）的加工处理过程和子代病毒的感染性，从而提示其多途径的抗病毒作用。该研究从不同角度证实了强效纳米抗体制备HIV抗性细胞的能力，提供了一个新的基因治疗策略，为开展艾滋病基因治疗的深入研究奠定了基础。本研究结果于2021年1月18日在Cellular & Molecular Immunology上发表了题为《Generation of HIV-Resistant Cells with a Single-Domain Antibody: Implication for HIV-1 Gene Therapy》的论文。
病原所靳红亮博士为论文第一作者，何玉先教授为论文通讯作者。该项研究得到了中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2017-I2M-1-014）、国家科技重大专项（2018ZX10301103）与国家自然科学基金（81630061）等项目的支持。
论文链接： https://www.nature.com/articles/s41423-020-00627-y
文图|病原生物学研究所
