2022年9月10日，中国医学科学院基础医学研究所蒋澄宇教授和姜晶梅教授课题组与北京协和医院急诊科徐军主任医师合作团队在Cell Discovery《细胞发现》发表了题为“Potential of angiotensin II receptor blocker telmisartan in reducing mortality among hospitalized patients with COVID-19 compared with recommended drugs”（血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂替米沙坦相比推荐药物在降低新冠入院患者死亡率方面的潜力）的论文。研究报道，与现有推荐药物相比，替米沙坦可显著降低81%的新冠入院患者死亡率，具有较大优势，是潜在的抗新冠良药。
临床随机对照试验（Randomized Controlled Trial，RCT）可为药物临床应用提供较高级别的证据。新冠疫情以来，多种抗新冠候选药物在不同国家进行了RCT研究，但研究结果各有不同。本研究团队对现有新冠候选药物RCT证据进行总结分析，采用了直观、严格的入选标准（仅纳入在美国国立卫生研究院的ClinicalTrials.gov网站注册的RCT），限定研究对象为全程可监控的入院患者，以死亡率作为结局指标，并排除了联合用药的RCT。截至2022年5月，最终将12种推荐药物和2种RCT结果阳性但未被推荐药物，共包括54个RCT（涉及63969名新冠住院患者）纳入分析。分析结果显示(图1)，激素类药物地塞米松（Dexamethasone）可降低新冠住院患者10%的死亡率，JAK抑制剂巴瑞替尼（Baricitinib）可降低新冠住院患者36%的死亡率，抗病毒中和抗体组合罗纳普利韦(REGEN-COV，Casirivimab and Imdevimab) 可降低新冠住院患者18%的死亡率。尤其是降压老药替米沙坦（Telmisartan）可降低新冠住院患者高达81%的死亡率。在新冠ICU患者中，人白细胞介素-6抗体托珠单抗（Tocilizumab）可降低ICU患者22%的死亡率，降压老药氯沙坦（Losartan）可降低新冠ICU患者33%的死亡率。在需要氧气的新冠住院患者中，巴瑞替尼可降低患者38%的死亡率，罗纳普利韦可降低患者16%的死亡率，静脉用丙种球蛋白（IVIG）可降低患者58%的死亡率。
图:11种推荐药物以及替米沙坦、氯沙坦降低新冠住院患者28/30天死亡率的效果
（图源来自 Cell Discovery）
替米沙坦和氯沙坦属于传统降压药，是血管紧张素受体阻滞剂类药物（Angiotensin Receptor Blocker，ARB），价格便宜，已经入选国家药品集采目录。ARB类降压药包括替米沙坦、氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦、厄贝沙坦、依普罗沙坦、奥美沙坦和阿齐沙坦等，其中替米沙坦与ARB类药物靶点血管紧张素Ⅱ1型受体（Angiotensin II Type 1 Receptor，AT1R）亲和力最强，而氯沙坦虽然与AT1R亲和力相对较弱但却具有额外的消炎作用，这也许是两种药物在新冠患者RCT研究结果中具有显著降低死亡率的原因。替米沙坦和氯沙坦在非典（SARS-CoV-1）和新冠（SARS-CoV-2）都有很好的治疗效果，在未来可能出现的SARS-CoV系列病毒上也很可能具有较大的治疗潜力。
本研究工作得到国家自然科学基金基础科学中心项目（81788101）、中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-022，2021-I2M-1-062）和中国医学科学院捐赠项目（2021-CAMS-JZ001）等项目的资助。中国医学科学院基础医学研究所蒋澄宇教授、姜晶梅教授以及北京协和医院徐军主任医师为论文共同通讯作者，博士生刘登远、吴鹏、顾文涛为论文的共同第一作者。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41421-022-00454-7
