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【医学与健康科技创新工程项目进展快报第201期】

基础所蒋澄宇教授团队发现中药小核酸可有效抑制新冠病毒导致的基因紊乱

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2023年2月3日中国医学科学院基础医学研究所蒋澄宇教授团队在SCIENCE CHINA Life Sciences《中国科学:生命科学》发表了“Herbal small RNAs in patients with COVID-19 linked to reduced DEG expression”(植物来源小核酸与中药治疗的新冠患者下调基因显著相关)的论文。研究报道了中药透解祛瘟颗粒中的小核糖核酸(small  ribonucleic acid,sRNA)可有效缓解新冠患者的基因紊乱;同时基于245种中药饮片的sRNA测序数据预测,发现橘红、瓜蒌皮、佛手等33种饮片具有显著调节新冠病毒感染导致的基因表达紊乱的功效,其中橘红、瓜蒌皮与佛手三种饮片中sRNA的治疗效果进一步得到了实验验证。

透解祛瘟颗粒是由广州医科大学附属市八医院中医科谭行华主任在以往经验基础上综合分析拟定的新冠治疗中药处方,具有清热解毒、透表疏风、益气养阴的主要功效。本研究进行了严格全面的队列研究设计,完整收集了治疗前后患者的临床信息与样本。本研究纳入的患者均为轻型/普通型患者,且在治疗后均转阴治愈。中国医学科学院基础医学研究所蒋澄宇教授团队在大量前期研究中证实,中药饮片水煎液中稳定存在着大量含有sRNA的汤剂体,并可经口服进入人体,是中药药效的主要成分。蒋澄宇教授团队进一步对《中国药典》中的上百种饮片水煎液进行sRNA提取测序,建立了245种中药饮片的共超过两千万条sRNA序列的测序数据。

A.患者血细胞中的中药sRNA数量及来源。B.sRNA预测靶向治疗过程中的差异基因比例及靶点的通路富集分析

本研究发现,上千条透解祛瘟颗粒来源的sRNA在服药治疗后大量存在于患者的血细胞中。同时经预测分析,发现这些sRNA可靶向患者治疗过程中约80%的下调差异表达基因。通路富集分析结果表明sRNA的预测靶点均聚类到炎症反应,抗病毒免疫反应与补体通路等。中药sRNA与患者治疗过程中的基因表达调节密切相关。

A.33种靶向50%以上新冠上调基因的中药饮片。B, C.橘红、瓜蒌皮、佛手中sRNA基因表达调节作用。

进一步,本研究计算了新冠病毒感染导致的异常表达基因。并基于已建立的245种中药的sRNA测序数据,分别预测了这些饮片中sRNA靶向调节新冠病毒感染引发的上调基因比例。并得到33种可靶向50%以上差异基因的新冠有效中药饮片,这些饮片大多数具有炎症、呼吸系统疾病与传染性疾病的治疗效果。本研究通过人工合成前三位新冠有效中药饮片:橘红、瓜蒌皮与佛手中的sRNA序列并在炎症细胞模型上进行转染验证的方法,证明了中药sRNA可有效调节新冠病毒感染导致的基因表达异常。

本研究发现,中药sRNA可有效调节新冠患者的基因异常表达。阐明了中药治疗新冠病毒感染的新的分子机制。

本研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-022)等项目的资助。基础医学研究所蒋澄宇教授和广州医科大学附属市八医院中医科谭行华主任为论文共同通讯作者,基础医学研究所博士生乔翔宇、黄凤鸣副研究员和北京协和医院中医科主治医师史晓虎为论文的共同第一作者。


论文链接:http://engine.scichina.com/doi/10.1007/s11427-022-2225-3